Síndrome de Aicardi-Goutières: un caso familiar por alteración del gen RNASEH2B / Aicardi-Goutières syndrome: a family case due to alteration of the RNASEH2B gene

Introducción: El síndrome de Aicardi-Goutières es una encefalopatía progresiva de inicio en el primer año de vida que condiciona retraso psicomotor, microcefalia y disfunción piramidal. Tiene una prevalencia de 1-5 de cada 10.000 recién nacidos vivos. La mayoría de los casos tiene transmisión autosómica recesiva, por alteración en siete genes implicados en el metabolismo del interferón, lo cual condiciona un aumento de sus niveles en la sangre y el líquido cefalorraquídeo, y afecta al cerebro (leucodistrofia, atrofia corticosubcortical, calcificaciones en los núcleos basales…), la piel y el sistema inmunitario. Caso clínico: Se trata de dos hermanos que presentan la variante p.Ala177Thr en homocigosis en el gen RNASEH2B; ambos progenitores, consanguíneos, son portadores. El primer hermano comenzó a los 10 meses con hipotonía axial, hipertonía de las extremidades, regresión psicomotriz y movimientos distónicos. El segundo hermano presentó desde el nacimiento tono axial bajo con hipertonía de las extremidades, a los 4 meses se hallaron calcificaciones en los núcleos lenticuloestriados mediante ecografía transfontalar y a los 6 meses inició movimientos distónicos y nistagmo intermitente. Ambos han desarrollado tetraparesia espástica y permanecen estables con 8 y 10 años, pese a las complicaciones propias del síndrome. Conclusiones: El síndrome de Aicardi-Goutières es una entidad rara que debe tenerse presente ante situaciones que cursen con alteración del desarrollo psicomotor y calcificaciones intracraneales; destacamos la importancia del diagnóstico genético tanto para conocer el pronóstico de nuestros pacientes en función de su alteración genética como para ofrecer consejo genético a sus familias.(AU)

Introduction: Aicardi-Goutières syndrome is a progressive encephalopathy with onset in the first year of life that conditions psychomotor retardation, microcephaly and pyramidal dysfunction. It has a prevalence of 1-5 in 10,000 newly live births. Most cases have autosomal recessive transmission, due to alteration in seven genes involved in the metabolism of interferon, which causes an increase in its levels in the blood and cerebrospinal fluid, and affects the brain (leukodystrophy, corticosubcortical atrophy, calcifications in the basal ganglia…), the skin and the immune system. Clinical case: They are two brothers who present the homozygous p.Ala177Thr variant in the RNASEH2B gene; both of them parents, consanguineous, are carriers. The first sibling started at 10 months with axial hypotonia, hypertonia of the extremities, psychomotor regression and dystonic movements. The second brother presented from the birth low axial tone with hypertonia of the extremities, at 4 months calcifications were found in the nuclei lenticulostriated by transfontalar ultrasound and, at 6 months, she started dystonic movements and intermittent nystagmus. Both have developed spastic tetraparesis and remain stable at 8 and 10 years, despite complications typical of the syndrome. Conclusions: The Aicardi-Goutières syndrome is a rare entity that should be taken into account in situations that occur with altered psychomotor development and intracranial calcifications; we highlight the importance of diagnosis both to know the prognosis of our patients based on their genetic alteration and to offer genetic counseling to their families.(AU)

Encefalopatías epilépticas del lactante. ¿Cómo las tratamos? ¿Influye la etiología en la respuesta al tratamiento? / Epileptic encephalopathies in infancy. How do we treat them? Does the aetiology influence the response to treatment?

Introducción. La refractariedad es una característica común del tratamiento de los síndromes de Ohtahara, Aicardi, West, Dravet y epilepsia maligna del lactante con crisis migrantes. Objetivo. Actualizar el manejo terapéutico y analizar si la etiología determina de alguna manera el tratamiento. Desarrollo. Las crisis convulsivas en el primer año de vida pueden deberse a una etiología potencialmente tratable, por lo que es imperativo una completa evaluación para instaurar de manera precoz el tratamiento adecuado y el sintomático no específico para el control de las crisis, que evite o minimice el efecto deletéreo de éstas. Es obligado hasta descartar metabolopatía y ensayar pauta de vitaminas y cofactores, además de antiepilépticos. En los síndromes de Ohtahara y Aicardi, la primera línea es fenobarbital y fenitoína, y en segunda línea, los más habituales son midazolam, levetiracetam, lidocaína y valproato. En el síndrome de West, la primera línea la constituye la hormona adrenocorticotropa y la vigabatrina para el caso de esclerosis tuberosa; si no hay respuesta, considerar otros fármacos, dieta cetogénica y cirugía. Para el síndrome de Dravet, los principales son valproato con clobazam y estiripentol, y de segunda línea, considerar otros fármacos y dieta cetogénica. En la epilepsia con crisis migrantes, los más eficaces son bromuros, estiripentol, clonacepam y levetiracetam. Conclusiones. Actualmente existe poco consenso en el abordaje terapéutico para establecer indicaciones taxativas. La etiología influye en el tratamiento, tanto en el caso de disponer de tratamiento curativo (metabolopatías) como en el abordaje sintomático con antiepilépticos u otros tratamientos (dieta cetogénica o cirugía) (AU)

Introduction. Resistance to treatments is a common feature of Ohtahara, Aicardi, West and Dravet syndromes, as well as malignant migrating epilepsy in infancy. Aims. To update the therapeutic management and to analyse whether the aetiology somehow determines the treatment. Development. Convulsive seizures in the first year of life may be due to a potentially treatable aetiology, which makes it essential to carry out a complete evaluation so as to be able to begin, as early as possible, the most suitable and the non-specific symptomatic treatments to control the seizures, which prevents or minimises their deleterious effects. Metabolic disease must be ruled out and it is also essential to try a therapeutic regimen of vitamins and cofactors, as well as antiepileptic drugs. In Ohtahara and Aicardi syndromes, the first-order treatment is phenobarbital and phenytoin, and the most commonly used second-order drugs are midazolam, levetiracetam, lidocaine and valproate. In West’s syndrome, the first-order treatment consists of adrenocorticotropic hormone and vigabatrine for the case of tuberous sclerosis; if there is no response, other pharmaceuticals, a ketogenic diet and surgery must be considered. For Dravet’s syndrome, the main treatment consists in valproate with clobazam and stiripentol, and as the second order, other drugs and a ketogenic diet should be considered. In epilepsy with migrating seizures, the most effective treatment is with bromides, stiripentol, clonazepam and levetiracetam. Conclusions. Today there is little consensus on the therapeutic approach to be able to establish specific indications. The aetiology has an influence on the treatment, both in cases in which a curative treatment exists (metabolic diseases) and in the symptomatic management with antiepileptic drugs or other treatments (ketogenic diet or surgery) (AU)